喜樂的心乃是良藥

對於較嚴重的退化性關節炎，吃止痛藥效果仍舊不佳時，可能會進一步選擇關節內注射藥物。(一般來說，止痛藥或保健食品還是會建議依狀況使用)

關節內施打藥物

關節腔內注射類固醇：當病人只有一處或少數關節如膝關節、近端指節間或腕掌的 ( carpometacarpal，CMC) 關節有疼痛症狀，且病人無法耐受止痛藥的副作用，可於此處進行關節腔內類固醇注射。 關節腔內施打類固醇之副作用並不常見，但少見卻嚴重不良的反應包括肌腱斷裂，神經損傷及軟組織萎縮。

玻尿酸 (Hyaluronic Acid，簡稱HA) 療法：可用於無法使用NSAIDs或對其治療無效之退化性膝關節疼痛之緩解。雅節、舒關為關節注射，每週一次，連續投與五週，每半年可重複一次。欣衛、膝爾康則為關節注射，每週一次，連續投與三週，每半年可重複一次。在日本的使用上，把玻尿酸的注射當作是關節的保養。

研究顯示施打玻尿酸後第10至14週達最大止痛效果，改善效果可持續到第22至30週。6因此，當病人急性關節疼痛發作，玻尿酸並無法立即緩解病人的疼痛症狀。

手術

針對嚴重骨關節炎且對於保守治療反應不佳，甚至是關節變形，行動能力受阻的患者。手術方式主要包含膝關節鏡手術，以及人工膝關節置換手術。然個人是否適合進行手術治療仍需由醫師進行詳細的評估及說明。人工關節平均使用年限約7-10年。